Мутація злитого гена BCR-ABL людини

Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) є злоякісним клональним захворюванням гемопоетичних стовбурових клітин.Понад 95% пацієнтів з ХМЛ несуть у своїх клітинах крові філадельфійську хромосому (Ph).Переважний патогенез ХМЛ такий: злитий ген BCR-ABL утворюється шляхом транслокації між протоонкогеном abl (гомолог 1 вірусного онкогену мишачого лейкозу Абельсона) на довгому плечі хромосоми 9 (9q34) і ділянкою кластера точки розриву ( BCR) ген на довгому плечі хромосоми 22 (22q11);злитий білок, який кодується цим геном, має активність тирозинкінази (TK) і активує свої низхідні сигнальні шляхи (такі як RAS, PI3K і JAK/STAT), щоб сприяти поділу клітин і пригнічувати апоптоз клітин, змушуючи клітини злоякісно розмножуватися, і таким чином спричиняти виникнення ХМЛ.BCR-ABL є одним із важливих діагностичних показників ХМЛ.Динамічна зміна рівня його транскрипту є надійним індикатором для прогностичного судження про лейкоз і може використовуватися для прогнозування рецидиву лейкозу після лікування.