Поліморфізм генів CYP2C9 і VKORC1 людини

Варфарин - це пероральний антикоагулянт, який широко використовується в клінічній практиці в даний час і призначений в основному для профілактики і лікування тромбоемболічних захворювань.Однак варфарин має обмежене вікно лікування і сильно відрізняється в різних рас та окремих людей.Статистика показала, що різниця стабільної дози в різних індивідуумів може бути більш ніж у 20 разів.Побічна реакція кровотечі виникає у 15,2% пацієнтів, які приймають варфарин щороку, з яких у 3,5% розвивається летальна кровотеча.Фармакогеномні дослідження показали, що генетичний поліморфізм цільового ферменту VKORC1 і метаболічного ферменту CYP2C9 варфарину є важливим фактором, що впливає на різницю в дозі варфарину.Варфарин є специфічним інгібітором епоксидредуктази вітаміну К (VKORC1), таким чином пригнічує синтез фактора згортання крові за участю вітаміну К і забезпечує антикоагуляцію.Велика кількість досліджень показала, що поліморфізм гена промотору VKORC1 є найважливішим фактором, який впливає на расові та індивідуальні відмінності в необхідній дозі варфарину.Варфарин метаболізується CYP2C9, а його мутанти значно сповільнюють метаболізм варфарину.Особи, які використовують варфарин, мають вищий ризик (у два-три рази вищий) кровотечі на ранній стадії застосування.