Мутація злитого гена людини ROS1

ROS1 є трансмембранною тирозинкіназою сімейства інсулінових рецепторів.Було підтверджено, що злитий ген ROS1 є ще одним важливим геном недрібноклітинного раку легенів.Як представник нового унікального молекулярного підтипу, частота злиття гена ROS1 у НМРЛ приблизно від 1% до 2% ROS1 в основному зазнає перегрупування генів у своїх екзонах 32, 34, 35 і 36. Після злиття з такими генами, як CD74, EZR, SLC34A2 і SDC4, він продовжуватиме активувати ділянку тирозинкінази ROS1.Аномально активована кіназа ROS1 може активувати наступні сигнальні шляхи, такі як RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR і JAK3/STAT3, тим самим беручи участь у проліферації, диференціації та метастазуванні пухлинних клітин і викликаючи рак.Серед мутацій злиття ROS1 на CD74-ROS1 припадає близько 42%, на EZR — близько 15%, на SLC34A2 — близько 12%, а на SDC4 — близько 7%.Дослідження показали, що сайт зв’язування АТФ каталітичного домену кінази ROS1 і сайт зв’язування АТФ кінази ALK мають гомологію до 77%, тому маломолекулярний інгібітор тирозинкінази ALK кризотиніб і так далі мають очевидний лікувальний ефект при лікуванні НДКРЛ із злитою мутацією ROS1.Таким чином, виявлення мутацій злиття ROS1 є передумовою та основою для керівництва використанням препаратів кризотинібу.